Từ tuyến sau đến tuyến đầu: Zongertinib giờ đây bao phủ ung thư phổi không tế bào nhỏ mang đột biến HER2 chưa điều trị

Khi một đột biến dẫn đường được tìm thấy trong ung thư phổi, câu hỏi đầu tiên của bệnh nhân rất đơn giản: có thuốc nào nhắm tới nó không? Đối với ung thư phổi không tế bào nhỏ mang đột biến HER2, câu trả lời trung thực cho đến gần đây vẫn chưa thỏa đáng. Các lựa chọn nhắm mục tiêu chủ yếu tồn tại cho những bệnh nhân đã qua điều trị toàn thân. Điều trị tuyến đầu vẫn theo kịch bản áp dụng cho các khối u không có bất kỳ đột biến dẫn đường khả dụng nào: hóa trị dựa trên platin, liệu pháp miễn dịch, hoặc kết hợp cả hai.

Việc phê duyệt zongertinib cho bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển mang đột biến HER2 chưa được điều trị trước đó thay đổi điểm khởi đầu ấy. Tại Trung Quốc, nó trở thành liệu pháp nhắm mục tiêu đầu tiên được phê duyệt cho điều trị tuyến đầu của ung thư phổi mang đột biến HER2, và các cập nhật hướng dẫn ở cả hai bờ Thái Bình Dương đã theo sau. Một loại thuốc nhắm mục tiêu chọn lọc HER2 đã chuyển từ các tuyến điều trị sau sang tuyến đầu.

Ung thư phổi mang đột biến HER2: một nhóm nhỏ có diễn biến phức tạp

Theo dữ liệu GLOBOCAN 2022 do Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế công bố, mỗi năm trên toàn thế giới có khoảng 2,48 triệu ca mới mắc ung thư phổi. Ung thư phổi không tế bào nhỏ chiếm khoảng 85% trong số đó, tương đương khoảng 2,1 triệu ca mới mỗi năm.

Ung thư phổi không tế bào nhỏ không phải là một bệnh duy nhất. Cùng với sự phát triển của xét nghiệm phân tử, ngày càng nhiều thay đổi gen thúc đẩy sự phát triển khối u được xác định, và đột biến HER2 (ERBB2) là một trong số đó. Bằng chứng cho thấy:

• Khoảng 2% đến 4% các ca ung thư phổi không tế bào nhỏ do đột biến HER2 thúc đẩy.
• Đột biến HER2 chủ yếu được tìm thấy trong adenocarcinoma phổi, và tương đối phổ biến ở phụ nữ và bệnh nhân không có tiền sử hút thuốc.
• Các đột biến thường nằm trong miền tyrosine kinase của HER2, và chèn đoạn exon 20 là kiểu phổ biến nhất.
• Các khối u mang đột biến HER2 có xu hướng hung hãn hơn, và một số bệnh nhân cũng đối mặt với nguy cơ cao hơn về di căn não.

Khi một đột biến kích hoạt xảy ra trong gen HER2, hoạt tính kinase của protein HER2 có thể duy trì trạng thái bật liên tục, liên tục truyền các tín hiệu tăng trưởng và sống sót tới tế bào khối u và thúc đẩy sự tăng sinh, xâm nhập và lan rộng của nó.

Vấn đề thực tế chưa bao giờ chỉ nằm ở sinh học. Nó nằm ở bộ công cụ. Bởi vì đột biến HER2 hiếm gặp, và bởi vì các thuốc hướng HER2 trước đây bị hạn chế bởi độc tính và cách chúng tác động vào đích, điều trị tuyến đầu cho những bệnh nhân này thường được quyết định như thể chưa tìm thấy bất kỳ driver nào. Đối với driver cụ thể này, một loại thuốc chính xác có thể dùng trực tiếp ở tuyến đầu đã thiếu hụt rất lâu. Chỉ định mới của zongertinib lấp đầy khoảng trống đó.

Zongertinib là gì?

Zongertinib là một thuốc nhắm mục tiêu phân tử nhỏ dạng uống nhập khẩu, do Boehringer Ingelheim phát triển. Đó là một chất ức chế chọn lọc, không thuận nghịch của tyrosine kinase HER2.

• Tên thuốc chung: viên nén zongertinib
• Tên thương hiệu: Hernexeos
• Nhà phát triển: Boehringer Ingelheim
• Nhóm dược lý: chất ức chế chọn lọc không thuận nghịch tyrosine kinase HER2
• Đường dùng: đường uống

Zongertinib hoạt động như thế nào

Sau khi xâm nhập vào tế bào khối u, zongertinib liên kết chọn lọc với miền tyrosine kinase bên trong protein HER2 và tạo một liên kết cộng hóa trị tại một vị trí cụ thể, từ đó ức chế không thuận nghịch hoạt tính kinase của HER2. Khi tín hiệu HER2 bị ức chế, các con đường thượng nguồn thúc đẩy tăng sinh và sống sót của tế bào khối u suy yếu, và sự phát triển của các tế bào khối u mang đột biến HER2 bị kìm hãm.

Cấu trúc của zongertinib cũng được thiết kế để cải thiện tính chọn lọc của thuốc đối với HER2 so với EGFR dạng hoang dã. EGFR dạng hoang dã hiện diện rộng rãi trong các mô bình thường, bao gồm da và đường tiêu hóa. Việc giảm ức chế không cần thiết EGFR dạng hoang dã giúp hạ thấp một phần độc tính trên da và đường tiêu hóa liên quan đến EGFR vốn đã giới hạn các chất ức chế tyrosine kinase hướng HER2 trước đây.

Được đưa vào hướng dẫn tại Trung Quốc và nước ngoài

Khi bằng chứng ngày càng tích lũy, zongertinib đã được các hướng dẫn lớn khuyến nghị:

• Hướng dẫn NCCN về ung thư phổi không tế bào nhỏ, phiên bản 5.2026, liệt kê zongertinib là lựa chọn điều trị nhắm mục tiêu tuyến đầu cho ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển mang đột biến HER2.
• Tại Trung Quốc, hướng dẫn CSCO 2026 về ung thư phổi không tế bào nhỏ dành cho zongertinib khuyến nghị Hạng I cho điều trị các tuyến sau của ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển mang đột biến HER2.

Từ tuyến sau đến tuyến đầu: những gì dữ liệu lâm sàng cho thấy

Sự phê duyệt zongertinib chủ yếu dựa trên nghiên cứu Beamion LUNG-1. Đây là một nghiên cứu lâm sàng mở, đa trung tâm, đa cohort giai đoạn Ia/Ib đánh giá hiệu quả và độ an toàn của zongertinib trong các khối u tiến triển mang đột biến HER2.

Điều trị tuyến đầu: khoảng ba phần tư bệnh nhân có sự thu nhỏ khối u rõ rệt

Cohort 2 của Beamion LUNG-1 đã tuyển 74 bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ không vảy tiến triển hoặc di căn mang đột biến HER2, những người chưa từng nhận điều trị hệ thống trước đó cho bệnh tiến triển. Họ dùng zongertinib 120 mg mỗi ngày một lần. Đánh giá bởi xem xét trung tâm độc lập mù:

• Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR): 75,7 %
• Thời gian đáp ứng trung vị (DoR): 15,2 tháng
• Thời gian sống không tiến triển trung vị (PFS): 14,4 tháng
• Trong số những bệnh nhân có đáp ứng, 64% có đáp ứng kéo dài ít nhất 12 tháng

Các kết quả này cho thấy hầu hết bệnh nhân có sự thu nhỏ khối u rõ rệt khi dùng zongertinib tuyến đầu, và ở một số người đáp ứng được duy trì trong thời gian dài. Có một điểm cần lưu ý. Beamion LUNG-1 là một nghiên cứu giai đoạn sớm, một nhánh, và dữ liệu trưởng thành về sống còn toàn bộ dài hạn chưa có sẵn. Mức độ zongertinib cộng thêm so với điều trị chuẩn tuyến đầu vẫn cần được xác nhận bởi các nghiên cứu pha III ngẫu nhiên đang được tiến hành.

Bệnh nhân đã điều trị trước đó: đáp ứng tiếp tục duy trì

Trong cohort đã điều trị trước đó của Beamion LUNG-1, 75 bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển HER2-mutant vùng tyrosine kinase, những người đã nhận ít nhất một liệu pháp hệ thống trước đó, được điều trị bằng zongertinib. Dữ liệu lâm sàng cho thấy:

• Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR): 72,0 %
• Thời gian đáp ứng trung vị (DoR): 14,1 tháng

Từ cohort đã điều trị trước đó đến cohort chưa điều trị, zongertinib tạo ra tỷ lệ đáp ứng khối u cao một cách nhất quán, điều này là một phần cơ sở lâm sàng để đưa nó lên sớm hơn trong quy trình điều trị.

Di căn não: đáp ứng nội sọ khách quan

Di căn não là một trong những khó khăn chính trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển mang đột biến HER2. Trong một cohort thăm dò bổ sung của Beamion LUNG-1, 30 bệnh nhân có di căn não hoạt động đã dùng zongertinib. Đánh giá theo tiêu chí đánh giá đáp ứng di căn não trong thần kinh ung thư học:

• ORR nội sọ là 50% ở bệnh nhân đã điều trị trước đó với di căn não ổn định, không triệu chứng.
• ORR nội sọ là 47% ở bệnh nhân chưa điều trị hoặc đã điều trị trước đó với di căn não hoạt động.
• ORR nội sọ là 59% ở bệnh nhân chưa nhận xạ trị não và có tổn thương nội sọ có thể đo lường được.

Zongertinib được dung nạp tốt như thế nào?

Dữ liệu an toàn gộp cho 292 bệnh nhân, được tóm tắt trong tờ hướng dẫn sử dụng sản phẩm tại Trung Quốc, cho thấy các phản ứng có hại thường gặp nhất là:

• Tiêu chảy: 54 %
• Phát ban: 28 %
• Độc tính trên gan: 27 %
• Mệt mỏi: 25 %
• Buồn nôn: 23 %
• Đau cơ xương: 21 %
• Nhiễm trùng đường hô hấp trên: 20 %

Trong cohort tuyến đầu, 91% bệnh nhân có sự kiện bất lợi liên quan đến điều trị, và tỷ lệ sự kiện bất lợi liên quan đến điều trị độ 3 trở lên là 19%. Các phản ứng liên quan đến điều trị thường gặp hơn — tiêu chảy, phát ban, transaminase tăng, thay đổi vị giác, buồn nôn và khô da — phần lớn ở mức độ thấp.

Ba lĩnh vực cần được chú ý đặc biệt trong quá trình điều trị:

• Độc tính trên gan: kiểm tra lại thường xuyên theo tình trạng lâm sàng và lời khuyên của bác sĩ điều trị.
• Chức năng thất trái giảm: theo dõi chức năng tim định kỳ trong quá trình điều trị.
• Bệnh phổi kẽ hoặc viêm phổi: được báo cáo ở 2,1% dân số an toàn gộp. Khó thở mới xuất hiện hoặc trầm trọng hơn, ho hoặc sốt nên thúc đẩy đánh giá y tế kịp thời.

Điều trị cá nhân hóa, kèm theo theo dõi liên tục

New Frontier Medical vận hành các Trung tâm Ung bướu Tích hợp tại Bắc Kinh, Thượng Hải, Quảng Châu, Thâm Quyến và Hồng Kông. Các trung tâm được xây dựng xoay quanh quy trình ung bướu toàn trình từ sàng lọc và chẩn đoán qua điều trị, theo dõi và phục hồi chức năng đến chăm sóc hỗ trợ.

Giá trị của một loại thuốc đổi mới không chỉ nằm ở dữ liệu lâm sàng được làm mới. Nó nằm ở chỗ liệu sự chăm sóc chuyên nghiệp, chuẩn hóa và nhân văn có thể biến những dữ liệu đó thành một lựa chọn điều trị mà bệnh nhân thực sự có thể tiếp cận. Zongertinib đã được sử dụng lâm sàng tại Shenzhen New Frontier United Family Hospital một thời gian. Với chỉ định tuyến đầu được phê duyệt, cả nhóm bệnh nhân mà nó có thể giúp đỡ và thời điểm trong hành trình điều trị của họ mà nó có thể được cân nhắc đều đã mở rộng.

Đối với bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển, tính phù hợp của zongertinib không thể đánh giá chỉ dựa trên cụm từ «HER2 dương tính». Đội ngũ điều trị cần phân biệt đột biến HER2 với khuếch đại HER2 và quá biểu hiện protein HER2, xác định vùng nào của gen bị ảnh hưởng và phương pháp xét nghiệm nào được dùng, cũng như cân nhắc loại mô bệnh học, điều trị trước đó, di căn não, chức năng gan, chức năng tim, các tình trạng đồng mắc và mục tiêu điều trị của bệnh nhân.

Theo dõi cũng tiếp tục trong suốt quá trình điều trị. Đáp ứng khối u, chức năng gan, chức năng tim, triệu chứng hô hấp, tiêu chảy và phản ứng da đều cần được theo dõi, với kế hoạch quản lý được điều chỉnh kịp thời theo mức độ dung nạp điều trị của bệnh nhân.

United Family Healthcare xây dựng dịch vụ ung bướu với tầm nhìn quốc tế, chú trọng đến lợi ích sống còn, chất lượng cuộc sống và trải nghiệm điều trị. Tập đoàn theo dõi các tiến bộ được trình bày tại các đại hội ung thư học quốc tế bao gồm ASCO, ESMO và WCLC, và cung cấp nhiều lựa chọn chống khối u bao phủ thuốc nhắm mục tiêu, liệu pháp miễn dịch, liên hợp kháng thể-thuốc và các thuốc đổi mới được phát triển tại Trung Quốc. Giáo dục phòng ngừa, điều trị và phục hồi ung thư là trọng tâm lâu dài, và tập đoàn sẽ tiếp tục xem xét và chia sẻ các nghiên cứu lâm sàng tiên tiến và tiến bộ điều trị trên khắp các loại khối u.

Về các tác giả

Shi Ying là dược sĩ trưởng của New Frontier Medical Group, dược sĩ trưởng của New Frontier Medical tại Khu vực Vịnh Lớn, giám đốc dược tại Hong Kong Integrated Oncology Centre, và giám đốc dược tại Shenzhen New Frontier United Family Hospital.

Jia Lin là bác sĩ trưởng tại các khoa ung bướu của Shenzhen New Frontier United Family Hospital, và có bằng tiến sĩ ung thư học cùng học bổng sau tiến sĩ về miễn dịch học khối u.

Về nguồn

Nguồn: bài giáo dục cộng đồng của Shenzhen New Frontier United Family Hospital mang tên « Từ tuyến sau đến tuyến đầu: Zongertinib giờ đây bao phủ ung thư phổi không tế bào nhỏ mang đột biến HER2 chưa điều trị ». Được MedTourChina chuyển ngữ cho độc giả quốc tế.

Thông tin quan trọng

Bài viết này chỉ nhằm mục đích giáo dục về bệnh lý và dược phẩm và không cấu thành lời khuyên chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân hóa cho bất kỳ bệnh nhân nào. Về chỉ định, liều lượng, phản ứng có hại và thận trọng, luôn tham khảo phiên bản mới nhất của tờ hướng dẫn sử dụng sản phẩm được cơ quan quản lý dược quốc gia phê duyệt.

Tài liệu tham khảo

1. Zongertinib tablets product label. Approval date: 26 August 2025; revision date: 19 May 2026.
2. Heymach JV, Yamamoto N, Girard N, et al. First-Line Zongertinib in Advanced HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2026;394(17):1675-1684. doi: 10.1056/NEJMoa2516969.
3. Heymach JV, Ruiter G, Ahn MJ, et al. Zongertinib in Previously Treated HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2025;392:2321-2333. doi: 10.1056/NEJMoa2503704.
4. Wilding B, Woelflingseder L, Baum A, et al. Zongertinib, an Irreversible HER2 TKI, Spares EGFR Signaling and Improves Therapeutic Response in Preclinical Models and Patients with HER2-Driven Cancers. Cancer Discov. 2025;15(1):119-138. doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0306.
5. U.S. Food and Drug Administration. FDA grants accelerated approval to zongertinib for non-squamous NSCLC with HER2 TKD activating mutations. 8 August 2025.
6. U.S. Food and Drug Administration. FDA Grants Second Approval under the National Priority Voucher Pilot Program. 26 February 2026.
7. Boehringer Ingelheim. First-line indication of Hernexeos approved in China, the first first-line targeted therapy for HER2-mutant lung cancer in the country. 21 May 2026.

Đối mặt với chẩn đoán ung thư phổi mang đột biến HER2 tại Trung Quốc? Đội ngũ quốc tế của chúng tôi có thể giúp bạn sắp xếp một cuộc rà soát xét nghiệm phân tử và kết nối với các chuyên gia ung bướu phù hợp. Chúng tôi phản hồi trong vòng 24 giờ.

Nói chuyện với đội ngũ quốc tế của chúng tôi · Xem các cơ sở và phòng khám tại Thâm Quyến