Des lignes ultérieures à la première ligne : Zongertinib couvre désormais le cancer du poumon HER2-mutant naïf de traitement

Lorsqu'une mutation conductrice est identifiée dans un cancer du poumon, la première question que pose le patient est simple : existe-t-il un médicament qui la cible ? Pour le cancer du poumon non à petites cellules HER2-mutant, la réponse honnête a été jusqu'à récemment peu satisfaisante. Les options ciblées existaient surtout pour les patients déjà passés par un traitement systémique. Les soins de première ligne suivaient encore la conduite utilisée pour les tumeurs sans aucun driver actionnable : chimiothérapie à base de platine, immunothérapie, ou une combinaison des deux.

L'approbation du zongertinib pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé HER2-mutant non traité auparavant change ce point de départ. En Chine, il est devenu la première thérapie ciblée approuvée pour le traitement de première ligne du cancer du poumon HER2-mutant, et les mises à jour de recommandations des deux côtés du Pacifique ont suivi. Un médicament ciblé sélectif HER2 est passé des lignes de traitement ultérieures au premier plan.

Cancer du poumon HER2-mutant : un petit sous-groupe au cours difficile

Selon les données GLOBOCAN 2022 publiées par le Centre international de recherche sur le cancer, on dénombre environ 2,48 millions de nouveaux cas de cancer du poumon dans le monde chaque année. Le cancer du poumon non à petites cellules représente environ 85 % d'entre eux, soit quelque 2,1 millions de nouveaux cas par an.

Le cancer du poumon non à petites cellules n'est pas une maladie unique. Avec le développement des tests moléculaires, de plus en plus de modifications génétiques à l'origine de la croissance tumorale ont été identifiées, et la mutation HER2 (ERBB2) en fait partie. Les données montrent que :

• Environ 2 % à 4 % des cancers du poumon non à petites cellules sont dus à une mutation HER2.
• Les mutations HER2 se rencontrent surtout dans l'adénocarcinome pulmonaire, et sont relativement fréquentes chez les femmes et chez les patients sans antécédent de tabagisme.
• Les mutations siègent généralement dans le domaine tyrosine kinase de HER2, et les insertions de l'exon 20 en sont le type le plus fréquent.
• Les tumeurs HER2-mutantes tendent à être plus agressives, et certains patients présentent également un risque plus élevé de métastases cérébrales.

Lorsqu'une mutation activatrice survient dans le gène HER2, l'activité kinase de la protéine HER2 peut rester active en continu, transmettant en permanence des signaux de croissance et de survie à la cellule tumorale et stimulant sa prolifération, son invasion et sa dissémination.

Le problème pratique n'a jamais été la biologie seule. C'était la boîte à outils. Parce que les mutations HER2 sont rares, et parce que les médicaments précédents dirigés contre HER2 étaient freinés par la toxicité et par leur mode d'action sur la cible, le traitement de première ligne de ces patients se décidait généralement comme si aucun driver n'avait été trouvé. Pour ce driver particulier, un médicament de précision utilisable directement en première ligne a manqué longtemps. La nouvelle indication du zongertinib comble cette lacune.

Qu'est-ce que le zongertinib ?

Le zongertinib est un médicament ciblé à petite molécule orale importé, développé par Boehringer Ingelheim. C'est un inhibiteur sélectif et irréversible de la tyrosine kinase HER2.

• Dénomination commune : comprimés de zongertinib
• Nom de marque : Hernexeos
• Développeur : Boehringer Ingelheim
• Classe thérapeutique : inhibiteur sélectif irréversible de la tyrosine kinase HER2
• Voie d'administration : orale

Comment agit le zongertinib

Après son entrée dans la cellule tumorale, le zongertinib se lie sélectivement au domaine tyrosine kinase à l'intérieur de la protéine HER2 et forme une liaison covalente en un site précis, ce qui inhibe de façon irréversible l'activité kinase de HER2. Avec la signalisation HER2 supprimée, les voies en aval qui stimulent la prolifération et la survie des cellules tumorales s'affaiblissent, et la croissance des cellules tumorales porteuses d'une mutation HER2 est freinée.

La structure du zongertinib a également été conçue pour améliorer la sélectivité du médicament pour HER2 par rapport à l'EGFR de type sauvage. L'EGFR de type sauvage est largement présent dans les tissus normaux, notamment la peau et le tractus gastro-intestinal. Réduire l'inhibition inutile de l'EGFR de type sauvage contribue à diminuer certaines des toxicités cutanées et gastro-intestinales liées à EGFR qui avaient limité les inhibiteurs de tyrosine kinase précédents dirigés contre HER2.

Inclus dans les recommandations en Chine et à l'étranger

À mesure que les données se sont accumulées, zongertinib a été recommandé par les principales recommandations :

• La recommandation NCCN sur le cancer du poumon non à petites cellules, version 5.2026, mentionne zongertinib comme option de traitement ciblé de première ligne pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé HER2-mutant.
• En Chine, la recommandation 2026 de la CSCO sur le cancer du poumon non à petites cellules accorde à zongertinib une recommandation de Grade I pour le traitement des lignes ultérieures du cancer du poumon non à petites cellules avancé HER2-mutant.

Des lignes ultérieures à la première ligne : ce que montrent les données cliniques

L'approbation du zongertinib repose principalement sur l'étude Beamion LUNG-1. Il s'agit d'une étude clinique ouverte, multicentrique et à cohortes multiples de phase Ia/Ib évaluant l'efficacité et la sécurité du zongertinib dans les tumeurs avancées HER2-mutantes.

Traitement de première ligne : environ les trois quarts des patients ont présenté un rétrécissement tumoral marqué

La cohorte 2 de Beamion LUNG-1 a inclus 74 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde avancé ou métastatique HER2-mutant, qui n'avaient pas reçu auparavant de traitement systémique pour la maladie avancée. Ils ont reçu du zongertinib 120 mg une fois par jour. Évaluation par revue centrale indépendante en aveugle :

• Taux de réponse objective (ORR) : 75,7 %
• Durée médiane de la réponse (DoR) : 15,2 mois
• Survie sans progression médiane (PFS) : 14,4 mois
• Parmi les patients ayant répondu, 64 % ont eu une réponse durant au moins 12 mois

Ces résultats indiquent que la plupart des patients ont présenté un rétrécissement tumoral clair sous zongertinib en première ligne, et que chez certains d'entre eux la réponse a été maintenue longtemps. Une réserve compte. Beamion LUNG-1 est une étude précoce à un seul bras, et les données mûres de survie globale à long terme ne sont pas encore disponibles. L'apport du zongertinib par rapport au traitement standard de première ligne reste à confirmer par les études randomisées de phase III actuellement en cours.

Patients précédemment traités : les réponses se maintiennent

Dans la cohorte précédemment traitée de Beamion LUNG-1, 75 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé HER2-mutant au domaine tyrosine kinase, qui avaient reçu au moins une thérapie systémique antérieure, ont été traités par zongertinib. Les données cliniques montrent :

• Taux de réponse objective (ORR) : 72,0 %
• Durée médiane de la réponse (DoR) : 14,1 mois

De la cohorte précédemment traitée à la cohorte naïve de traitement, zongertinib a produit des taux de réponse tumorale constamment élevés, ce qui fait partie du fondement clinique pour le faire remonter plus tôt dans la séquence de traitement.

Métastases cérébrales : réponses intracrâniennes objectives

Les métastases cérébrales sont l'une des principales difficultés dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé HER2-mutant. Dans une cohorte exploratoire supplémentaire de Beamion LUNG-1, 30 patients présentant des métastases cérébrales actives ont reçu du zongertinib. Évaluées selon les critères d'évaluation de la réponse des métastases cérébrales en neuro-oncologie :

• L'ORR intracrânien était de 50 % chez les patients précédemment traités présentant des métastases cérébrales stables et asymptomatiques.
• L'ORR intracrânien était de 47 % chez les patients naïfs de traitement ou précédemment traités présentant des métastases cérébrales actives.
• L'ORR intracrânien était de 59 % chez les patients n'ayant pas reçu de radiothérapie cérébrale et présentant des lésions intracrâniennes mesurables.

Quelle est la tolérance du zongertinib ?

Les données de sécurité regroupées pour 292 patients, telles que résumées dans le résumé des caractéristiques du produit chinois, montrent que les réactions indésirables les plus fréquentes sont :

• Diarrhée : 54 %
• Éruption cutanée : 28 %
• Hépatotoxicité : 27 %
• Fatigue : 25 %
• Nausée : 23 %
• Douleur musculo-squelettique : 21 %
• Infection des voies respiratoires supérieures : 20 %

Dans la cohorte de première ligne, 91 % des patients ont présenté un événement indésirable lié au traitement, et le taux d'événements indésirables liés au traitement de grade 3 ou plus était de 19 %. Les réactions liées au traitement les plus fréquentes — diarrhée, éruption cutanée, transaminases élevées, altération du goût, nausée et peau sèche — étaient pour la plupart de faible grade.

Trois domaines nécessitent une attention particulière pendant le traitement :

• Hépatotoxicité : revérifier régulièrement selon la situation clinique et l'avis du médecin traitant.
• Fonction ventriculaire gauche réduite : surveiller la fonction cardiaque périodiquement pendant le traitement.
• Maladie pulmonaire interstitielle ou inflammation des poumons : signalée chez 2,1 % de la population de sécurité regroupée. Une essoufflement nouveau ou aggravé, une toux ou une fièvre doivent entraîner une évaluation médicale rapide.

Traitement individualisé, avec un suivi continu

New Frontier Medical exploite des centres d'oncologie intégrés à Pékin, Shanghai, Canton, Shenzhen et Hong Kong. Les centres sont structurés autour d'un parcours oncologique en cycle complet allant du dépistage et du diagnostic au traitement, au suivi et à la réadaptation, jusqu'aux soins de support.

La valeur d'un médicament innovant ne réside pas seulement dans des données cliniques actualisées. Elle réside dans la capacité de soins professionnels, standardisés et humains à transformer ces données en une option de traitement réellement accessible aux patients. Zongertinib est déjà utilisé en clinique au Shenzhen New Frontier United Family Hospital depuis un certain temps. Avec l'indication de première ligne approuvée, tant le groupe de patients qu'il peut aider que le moment de leur parcours de traitement où il peut être envisagé se sont élargis.

Pour un patient atteint de cancer du poumon non à petites cellules avancé, la pertinence du zongertinib ne peut être jugée sur les seuls mots « HER2-positif ». L'équipe soignante doit distinguer la mutation HER2 de l'amplification HER2 et de la surexpression de la protéine HER2, établir quelle région du gène est touchée et quelle méthode de test a été utilisée, et pondérer le type pathologique du patient, les traitements antérieurs, les métastases cérébrales, la fonction hépatique, la fonction cardiaque, les pathologies coexistantes et les objectifs de traitement.

La surveillance se poursuit également tout au long du traitement. La réponse tumorale, la fonction hépatique, la fonction cardiaque, les symptômes respiratoires, la diarrhée et les réactions cutanées doivent toutes être suivies, le plan de prise en charge étant ajusté rapidement selon la tolérance du patient au traitement.

United Family Healthcare bâtit son service d'oncologie avec une perspective internationale, accordant de l'importance au bénéfice de survie, à la qualité de vie et à l'expérience du traitement. Le groupe suit les avancées présentées lors des congrès d'oncologie internationaux, notamment ASCO, ESMO et WCLC, et propose une large gamme d'options antitumorales couvrant les médicaments ciblés, l'immunothérapie, les conjugués anticorps-médicament et les médicaments innovants développés en Chine. La prévention, le traitement et l'éducation en réadaptation du cancer constituent un axe de travail à long terme, et le groupe continuera d'examiner et de partager les recherches cliniques de frontière et les progrès thérapeutiques à travers les types de tumeurs.

À propos des auteurs

Shi Ying est pharmacienne en chef du New Frontier Medical Group, pharmacienne en chef de New Frontier Medical dans la région de la Grande Baie, directrice de la pharmacie au Hong Kong Integrated Oncology Centre, et directrice de la pharmacie au Shenzhen New Frontier United Family Hospital.

Jia Lin est médecin chef dans les départements d'oncologie du Shenzhen New Frontier United Family Hospital, et détient un doctorat en oncologie ainsi qu'une bourse postdoctorale en immunologie des tumeurs.

À propos de la source

Source : l'article de sensibilisation du public du Shenzhen New Frontier United Family Hospital intitulé « De la dernière ligne à la première ligne : Zongertinib couvre le cancer du poumon HER2-mutant naïf de traitement ». Adapté pour les lecteurs internationaux par MedTourChina.

Informations importantes

Cet article est destiné uniquement à l'éducation sur les maladies et les médicaments et ne constitue pas un avis de diagnostic ou de traitement individualisé pour un patient quelconque. Pour les indications, la posologie, les réactions indésirables et les précautions, reportez-vous toujours à la dernière version du résumé des caractéristiques du produit approuvé par l'autorité nationale de régulation des médicaments.

Références

1. Zongertinib tablets product label. Approval date: 26 August 2025; revision date: 19 May 2026.
2. Heymach JV, Yamamoto N, Girard N, et al. First-Line Zongertinib in Advanced HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2026;394(17):1675-1684. doi: 10.1056/NEJMoa2516969.
3. Heymach JV, Ruiter G, Ahn MJ, et al. Zongertinib in Previously Treated HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2025;392:2321-2333. doi: 10.1056/NEJMoa2503704.
4. Wilding B, Woelflingseder L, Baum A, et al. Zongertinib, an Irreversible HER2 TKI, Spares EGFR Signaling and Improves Therapeutic Response in Preclinical Models and Patients with HER2-Driven Cancers. Cancer Discov. 2025;15(1):119-138. doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0306.
5. U.S. Food and Drug Administration. FDA grants accelerated approval to zongertinib for non-squamous NSCLC with HER2 TKD activating mutations. 8 August 2025.
6. U.S. Food and Drug Administration. FDA Grants Second Approval under the National Priority Voucher Pilot Program. 26 February 2026.
7. Boehringer Ingelheim. First-line indication of Hernexeos approved in China, the first first-line targeted therapy for HER2-mutant lung cancer in the country. 21 May 2026.

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